活体生物药：生物技术推动的创新药研发前沿

随着微生物组学研究的深入,越来越多的研究证据显示微生物与人体的健康密切相关。20世纪,人们发现了益生菌,并将其作为有健康功效的食品或膳食补充剂使用。21世纪以来,随着人体微生物组学、DNA合成与测序,以及基因编辑等技术的飞速发展,微生物在人体健康方面展示出更为广阔的应用前景。近年来,在新药研发上,提出了“下一代益生菌”的概念,将微生物作为“活体生物药(live biotherapeutic products,LBP)”进行研究和开发。简单地说,LBP是活菌药物,可以用于预防或治疗人类的某些疾病和适应症。LBP因其独特的优势,成为了新药研发领域的前沿方向,具有十分广阔的发展前景。本文着重从生物技术角度介绍LBP的类型和研究进展,并总结了LBP开发所面临的挑战以及对未来的展望,以期为LBP技术的发展与产品开发提供参考。     

药用石斛属植物石斛碱研究进展

综述了石斛碱的药用功效、检测方法、含量分布规律以及合成途径等方面的研究进展，并针对存在的主要问题提出解决方案，为石斛碱的进一步开发利用提供研究思路。     

结肠肿块的B超和彩超诊断

本文就91年至今,将经手术病理证实并在术前作经腹B超检查结肠肿块的41例,进行回顾性分析寻找其特点,检出最小肿块为30x25x20mm,三径线在50mm以内有15例,最大为101x65x60mm。6例用CDFI和CPA检查发现肿瘤内部或周边部有丰富的彩色血窦(红色或蓝色),血窦数为3至5条。测得动脉阻力指数为0.69±0.10、加速度为2.64±1.60m/s、收缩期最高峰值为32.16±12.8Icm/s、舒张末期最低峰值为7.42±3.09cm/s和平均速度为16.24±5.05cm/s。作者认为CDFI和CPA的血窦数应作为一种参考,只有在频谱多普勒中检出连续三只典型频谱或接近典型频谱则能确定是血流,有助于良恶性鉴别。     

基于不同变异果型比较酸枣仁药材内在品质差异

目的：研究不同果型酸枣仁药材质量差异，分析酸枣仁药材主要成分与其果实表型性状的相关性。方法：以山西省内8个主产区的野生酸枣果实为研究材料，对其果实的纵横径、单果重、果型指数、种子的长宽、单粒重、种子长宽比进行测定和统计分析；采用HPLC-UV/ELSD方法测定不同果型酸枣仁中木兰花碱、斯皮诺素、6’’’-阿魏酰斯皮诺素、酸枣仁皂苷A、酸枣仁皂苷B等5种成分含量并进行比较；利用Pearson相关性分析和灰度关联分析其表型性状与主要成分的相关性。结果：酸枣果实表型多样性丰富，其变异系数为3.81%～27.06%；不同果型酸枣仁含量测定结果表明，圆型和椭圆型酸枣中的木兰花碱、斯皮诺素、6’’’-阿魏酰斯皮诺素、酸枣仁皂苷A含量均高于苹果型、纺锤型、梨型，酸枣仁皂苷B含量在不同果型之间差异较小。通过Pearson相关性分析和灰度关联分析，结果显示酸枣果实及其种子的表型性状与主要成分间具有一定关联度，且化学成分与酸枣仁的表型性状具有更高的关联度。结论：依据酸枣果实的表型性状可初步评价酸枣仁药材的质量，该研究为酸枣仁品种选育、质量评价、商品等级划分提供理论依据。     

基于单细胞超高通量筛选的α-1,2-岩藻糖基转移酶定向进化

2’-岩藻糖基乳糖在婴幼儿配方奶粉、保健品和医药等产品开发方面极具应用价值。幽门螺杆菌(Helicobacter pylori NCTC11639)来源的α-1,2-岩藻糖基转移酶(FutC)是目前合成2’-岩藻糖基乳糖的重要生物催化剂,但是天然酶存在异源表达量低、催化活性差等缺陷。针对α-1,2-岩藻糖基转移酶定向进化过程中缺少高通量筛选方法的问题,发展了基于荧光激活细胞分选(fluorescence-activated cell sorting,FACS)的FutC超高通量筛选方法。对FutC进行了定向进化实验,通过对FutC的随机突变库进行了3轮筛选,从库容量为5.4×10⁵突变文库中成功筛选出活力提高2.6倍、2.7倍、3倍的3种突变体(K282E,K102E,R105C),证明了此筛选方法的有效性。本研究为α-1,2-岩藻糖基转移酶的分子活性改造奠定了良好基础。     

重组牛乳源金黄色葡萄球菌GapC蛋白优势B细胞抗原表位的预测和筛选

旨在表达牛乳源金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)GapC蛋白并对其B细胞抗原表位进行预测与鉴定，本研究利用实验室分离鉴定的S. aureus分离株15119扩增GapC基因并构建重组表达质粒pET-28a-GapC，诱导纯化得到分子量为44 kD重组蛋白GapC，以此免疫新西兰大白兔，获得特异多克隆抗体。利用生物信息学方法，对GapC蛋白的二级及三级结构进行分析，预测其B细胞抗原表位，并利用特异性抗体对筛选的表位进行鉴定。结果表明，GapC蛋白具有良好的免疫原性，筛选出7个线性B细胞抗原表位，利用兔抗重组GapC蛋白多克隆抗体鉴定得到了PL 5(²²¹ IPEIDGKLDGGAQRVP²³⁶)多肽和PL 7(²⁶⁴KNASNESFGYTEDEIVSSDVVGM²⁸⁶)2个优势B细胞表位。本研究成功制备了GapC蛋白，预测并鉴定了2个优势抗原表位，为其嵌合表位疫苗的开发提供了技术支持。     

环境污染物与孤独症关联及致病机理研究进展

孤独症谱系障碍(ASD)是一种神经系统失调引发的严重发育障碍性疾病，是遗传因素和复杂环境因素相互作用的结果。目前，孤独症在中国的发病率约1%，受病群体巨大，已经成为我国乃至全世界家庭和社会的严重负担。最近的研究表明，环境污染物(来自空气、水、土壤)影响神经元的正常发育，破坏神经系统的功能，从而导致行为和认知问题。该文综述了细颗粒物(fine particulate matter, PM2.5)、可吸入颗粒物(inhalable particulate matter, PM10)、微塑料、纳米塑料、氟烷基化合物等环境污染物与孤独症的关联及其致病机理，分析了环境污染研究方面的不足，指出现有研究在环境污染物致病机制方面仍有待探索，同时环境污染的影响在个体间的差异也无法忽视。文章还对未来的研究方向进行展望，希望未来研究在完善评估方法、多领域联合和高科技创新方面有所突破。     

癌症中与脂质过氧化相关的铁死亡抑制机制

铁死亡(ferroptosis)是近年来发现的一种细胞死亡方式，以铁依赖和脂质过氧化(lipid peroxidation)为特点，有别于凋亡等其他细胞程序性死亡。诱导或促进细胞铁死亡也成为很有前景的肿瘤治疗方向。但在一些肿瘤中，癌细胞对铁死亡的敏感性下降，甚至顽固性抵抗死亡；除此之外，临床前实验中耐铁死亡诱导剂癌细胞的出现也引起隐忧。因此，明确肿瘤细胞抵抗铁死亡的机制，探索可能的靶向策略、削弱其对铁死亡的耐受程度，可以为肿瘤治疗提供帮助。铁死亡是在不同因素作用下，由活性氧产生、脂质过氧化、质膜受损和细胞死亡等系列事件组成的过程。其中，细胞质膜的脂质过氧化是铁死亡执行过程的核心阶段，对质膜的完整性、细胞存亡发挥决定性作用。本文将聚焦于这一关键事件，介绍其发生发展过程及其导致细胞死亡的可能机制，从膜磷脂组成、氧化级联反应、脂质过氧化物的清除和受损质膜的修复等方面，汇总近年来关于肿瘤细胞抑制脂质过氧化和抵抗铁死亡的研究进展，以及这些研究成果为提高肿瘤治疗效果提供的思路，为拓展铁死亡敏感性肿瘤的药物治疗、寻求铁死亡耐受肿瘤的药物治疗方案提供线索。